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低剂量制剂难点和直压辅料推荐
低剂量制剂一般是指辅料占比大而单元药物含量极低的药物制剂，关于单剂量标示量的多少，可以药典“0941 含量均匀度检查法”中作为参考——除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者，应检查含量均匀度。
01 制备工艺
一开始，为了保证低剂量制剂的含量均匀度合格，开发者们一般选择湿法制粒工艺，但此工艺耗费成本高，且对一些对湿、热不稳定的药物制剂，存在含量下降、含量均匀度不稳定等问题，从而影响产品质量。
随着新型药用辅料的发展，出现了不少兼具优异流动性和可压性的直压辅料，如直压型微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇，以及近年来兴起的共处理辅料等，使得直压工艺进入低剂量制剂开发者们的视野范围。
比如马来酸氯苯那敏对热敏感，国内片剂批文规格为4mg，原工艺采用淀粉浆或糖浆通过湿法制粒压片，但是成片容易裂片且可压性差，造成大量物料损失。为解决这些问题，JRS公司通过实验发现使用硅化微晶纤维素（现名微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物）作为填充剂进行直接压片，可以很好地解决了上述问题。这是因为微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物具有良好的流动性和可压性，同时具有良好的抗吸湿性。
对于诸如此类对湿、热敏感的低剂量制剂，推荐使用珠海东辰制药研制生产的微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物TOMOSIL®TMS系列，其登记号F20210000409，既有现成的多规格可供选择，也接受根据客户需要个性化定制。
02 含量均匀度
对于低剂量制剂来说，由于单元药物含量极低，辅料占比极大，为保证药品质量，含量均匀度是其必检项目。
为达到含量均匀，其混合工艺和效果至关重要。要想混得好，原辅料的粒径不能相差太大，故此，有使用溶剂分散法，二次甚至多次造粒的；有将原辅料进行微粉化处理的；或者直接选择与API粒径相似、流动性和可压性优异的辅料进行直压的。相比起来，最后一种方法最为省时省力，节约成本。
东辰制药产品中兼具优异流动性和可压性的产品，除了“01”章节推荐的TMS系列外，还有微晶纤维素TONCELLUS®TLF系列满足要求，已取得登记号F20200000586。
03 溶出度
低剂量制剂辅料占比大，容易形成辅料包裹API，影响有效成分溶出的现象，从而影响药物药效的发挥，所以溶出度是低剂量制剂的质量控制重点之一。
溶出好离不开优异的崩解性能，所以对低剂量制剂来说，如果占比最大的稀释剂兼具优异流动性和崩解性的话，那就再好不过了。
东辰制药研制生产的TOPFILLER-OD®TMF系列，专为口崩片设计的共处理辅料，其中TMF965登记号F20210000478，名称为甘露醇微晶交聚钙共处理物，TMF955名称为甘露醇微晶交聚木钙共处理物。
04 有关物质
通常来说，低剂量制剂的API具有较高的药物活性，那么由于其活性成分降解生成的产物可能会让制剂有关物质不合格。关于此项，除了建立科学合理的质控和检测方法外，从原辅料的源头来控制也是必不可少的步骤。
东辰制药研制生产的所有微晶纤维素及其共处理物系列，均是在无氨低温工艺下生产，具有少黑点、低杂质、提供适合pH微环境的特点，这在业界是具有独特优势的特点。
因为东辰制药的所有微晶纤维素及其共处理物系列均满足此项要求，所以客户可根据需要在01-03中推荐的TMS系列、TLF系列、TMF系列中选择，更可以根据您的个性化需求，找东辰制药定制产品或型号，在这方面东辰制药已为许多客户服务过，具有丰富的成功经验。
以上是我们总结的低剂量制剂相关信息，诚然在实际的研发生产中，还会有大大小小的其他问题存在，欢迎大家在底下留言探讨。
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