流感高发，奥司他韦之外的选择——玛巴洛沙韦

发布者：东辰制药时间：2023-04-27

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6月份以来，南方省份流感病毒检测阳性率持续上升，部分省份进入夏季高发期，包括广东、江西、福建、海南等地在内的南方多地接连发布了流感预警。

然流感肆虐之时，被称为流感“神药”的奥司他韦却在多地出现断货，各大电商平台纷纷显示缺货。这个时候一款全程只需要服药一次的单剂量口服抗流感药——玛巴洛沙韦片进入大家视野。

玛巴洛沙韦片，商品名速福达（Xofluza），有两种规格（20mg、40mg），来自罗氏制药，于2021年4月27日在国内上市，2021年12月纳入医保，20mg*2片的售价由498元降为222.36元。用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。

玛巴洛沙韦作用机制

图2.玛巴洛沙韦的作用

玛巴洛沙韦是前体药物，在生物体内转化为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。该药能够对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。与其它抗流感药物作用机制不同，它是通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶，来起到抑制病毒复制的作用。

比起通常需要72小时发挥作用的奥司他韦等抗病毒药，玛巴洛沙韦具有在流感早期发挥药效，阻断病毒复制的速度更快；是目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个全程只需一次服药，就能在24小时内快速抑制病毒和排毒；缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间；不良反应几率低；为患者带来了更为便捷、有效的治疗方案等优势，具有良好的市场前景，值得好好研究开发。

玛巴洛沙韦原研和国内仿制

玛巴洛沙韦是由日本盐野义（Shionogi）开发，随后，罗氏制药加入该药物的研究和推广工作。2018年2月和10月，其先后在日本和美国获批上市。2021年4月在国内上市。目前盐野义负责Xofluza在日本市场的开发和销售；罗氏负责Xofluza美国、中国等市场开发及销售。

在药物研发的过程中，盐野义陆续提出了一系列专利申请，围绕核心活性成分构建了相对严密的化合物专利布局，包括WO-2010147068/被取代的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物、WO-2012039414/被取代的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前药、WO-2016175224/经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药、WO-2018030463/含有被取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药的药物组合物等；在国内其化合物专利（ZL201180056716.8/被取代的多环性氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前药）到期时间还有近10年，到2031年9月21日。

自2018年以来，多家国内制药企业向上述系列专利发起挑战。目前可以看到的是CDE在2021年7月1日受理了石药集团欧意药业有限公司关于玛巴洛沙韦片的上市申请，是国内首家申报上市的仿制药。