资料下载
申请样品
销售网络
联系我们
中文
微晶纤维素的杂质风险仅仅是氯化铵么？
前 言
一封FDA于2022年12月发布的警告信（WARNING LETTER）将大家的关注焦点集中在了部分微晶纤维素中存在的氯化铵等杂质可能会形成亚硝胺类致癌物质上，这给从2018年“缬沙坦事件”开始的药品中亚硝酸盐杂质探讨再添热度。
东辰MCC杂质研究成果展示
01铵盐类杂质
铵盐检测结果：
图1.东辰及市售MCC铵根离子对比
铵盐检测视频：
视频1.东辰及市售MCC的铵根离子对比检测（视频连接：https://mp.weixin.qq.com/s/1ouJo6qe3PUtyuRtn1JMLA）
02HPLC测甲醛、氯化铵、亚硝酸盐
本次检测的样品是东辰制药微晶纤维素、市售其他微晶纤维素，我们这里直接上试验结果：
空白试验结果图：
图2.空白对照组色谱图
东辰制药及市售其他微晶纤维素检测结果：
图3. 东辰及市售MCC杂质色谱图拼合版
其中：①东辰制药MCC TC101；②东辰制药MCC TC102；③市售某国产MCC PH101；④市售美国MCC PH101；⑤市售日本MCC PH102；⑥市售德国MCC 102
实验结果表明：
从色谱图①②可以看出，东辰制药微晶纤维素仅在4.85min出现杂质峰。
③~⑥所示的色谱图表明，其他市售微晶纤维素在4.3min、4.85min均出现杂质峰，个别产品在7.3min、8.2min也有杂质峰出现。
仔细观察下，对于2.5~3.0min出现的溶剂峰，各产品的表现也不一致。说明该区间可能存在某些杂质吸收并改变了溶剂峰形。
通过查阅文献进行对比，我们发现甲醛、亚硝酸钠在相同色谱条件下的吸收峰也出现在此区间（2.5~3.0min）。同时我们猜测MCC中是否含有氯化铵，并同样影响了此峰形。
为了验证上述猜测，我们使用相同的方法对甲醛、亚硝酸钠和氯化铵进行了HPLC检测，结果如下：
20%甲醛：
图4. 20%甲醛吸收峰
4.4mg/ml亚硝酸钠
图5. 4.4mg/ml亚硝酸钠吸收峰
3.8mg/ml氯化铵
图6. 3.8mg/ml氯化铵吸收峰
当然需要注意的是，由于微晶纤维素中亚硝酸盐，大概率不会是以亚硝酸钠的形式存在，但也不能排除有其他亚硝酸盐不在该区间出峰，而且当亚硝酸钠的浓度高于0.16ug/g时对吸收峰的影响较大。市售MCC氯化铵的含量最高可达0.6mg/g，对吸收峰也会造成一定影响。而甲醛在20%浓度下时，其吸收峰高较低，因此，可以推测MCC中甲醛的影响有限。
图7. 东辰和其他市售MCC溶剂峰对比
通过观察检测结果峰高，发现东辰制药微晶纤维素溶剂峰高没有变化，而国产另一家，峰高是溶剂峰的约3倍。进口微晶纤维素溶剂峰增加了约1倍。
结 语
综上所述，东辰制药微晶纤维素杂质在同类别产品中是控制最好的，与其他厂家的产品相比具有显著的优势。
东辰制药微晶纤维素杂质低的原因，是由我们对原料的严格把控、对生产工艺进行改进和创新的结果。（后续我们将向各位介绍东辰MCC工艺创新之处以及带来的优势）
上述结论也从东辰收到的很多客户反馈中得到验证。
比如，有的企业直接反馈铵根离子对其API的影响结果，并以此作选择东辰微晶纤维素的理由；有的企业通过对比研究得出相同结论后，非常希望东辰制药给出我司微晶纤维素对制剂杂质影响最小的原因；更有企业分享了其亚硝酸盐研究结果，反馈说东辰制药微晶纤维素约0.05ug/g，而其他市售产品最低0.18ug/g，最高到2ug/g。
又比如，有企业向东辰提出定制pH在6.8-7.0的微晶纤维素产品，实际是因为氯化铵杂质影响了其制剂的稳定性。微晶纤维素中存在的氯化铵会使辅料整体呈弱酸性环境，且铵离子对某些API极不友好。
对于客户的信任和厚爱，东辰制药倍感荣幸和自豪。与此同时，作为微晶纤维素等辅料杂质研究领域的领跑者，东辰更加明白肩上的担子有多重！
东辰将不忘初心，步履不停地继续开展微晶纤维素杂质的研究工作，包括但不限于铵盐、亚硝酸盐、甲醛的更成熟、更灵敏、更精确的检测方法的研究，以期开发出更能体现或规范整个行业的杂质研究方法。欢迎大家和东辰制药一起交流探讨，共同降低辅料杂质风险，提高辅料品质。
